מחקרים

שילוב של ורינוראד עם אלופורינול בחולי מחלת כליות כרונית

במחקר נמצא כי השילוב של ורינוראד ואלופורינול לא הפחית אלבומינוריה או האט את הירידה בתפקוד הכליות בחולים עם מחלת כליות כרונית והיפראוריצמיה

28.05.2024, 12:37
מחלת כליות כרונית (צילום: אילוסטרציה)

היפראוריצמיה קשורה בסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם ולמחלת כליות כרונית. במחקר שממצאיו פורסמו בכתב העת JASNי(Journal of the American Society of Nephrology), ערכו החוקרים מחקר פאזה 2b על מנת להעריך את ההשפעות הפוטנציאליות של עיכוב טרנספורטר אורט 1 (urate transporter 1) בהגנה על הכליות. באופן ספציפי, החוקרים בחנו את ההפחתה באלבומינוריה על ידי שילוב של ורינוראד (verinurad), תרופה המעכבת את טרנספורטר אורט 1, עם אלופורינול, תרופה המעכבת את האנזים קסנתין אוקסידז, בחולים עם מחלת כליות כרונית והיפראוריצמיה.

החוקרים ערכו מחקר מבוקר עם חלוקת חולים אקראית, בו הם גייסו משתתפים עם ריכוז אורט בסרום שווה או גבוה מ-6.0 מ"ג לד"ל, eGFR (estimated glomerular filtration rate) שווה או גבוה מ-25 מ"ל לדקה ל-1.73 מ"ר ויחס אלבומין-קריאטינין בשתן של 300-5,000 מ"ג לגרם. המשתתפים הוקצו לאחת מחמש זרועות טיפול ביחס של 1:1:1:1:1: אינבו, אינבו עם אלופורינול במינון 300 מ"ג ביום, ורינוראד במינון 3 מ"ג עם אלופורינול במינון 300 מ"ג ביום, ורינוראד 7.5 מ"ג בשילוב אלופורינול 300 מ"ג ביום, או ורינוראד 12 מ"ג עם אלופורינול 300 מ"ג ביום. נקודת הסיום העיקרית במחקר הייתה השינוי ביחס אלבומין-קריאטינין בשתן מהבסיס ל-34 שבועות. יתר על כן, נקודות סיום משניות היו שינויים ביחס אלבומין-קריאטינין בשתן מהבסיס בשבוע 60 ושינויים באורט בסרום וב-eGFR בשבועות 34 ו-60.

בין אוגוסט 2019 לנובמבר 2021, גויסו למחקר 861 מבוגרים עם מחלת כליות כרונית (גיל ממוצע 65 שנים, 33.0% נשים, eGFR ממוצע 48 מ"ל לדקה ל-1.73 מ"ר, יחס אלבומין-קריאטינין בשתן חציוני 217 מ"ג לגרם). תוצאות המחקר הדגימו כי לאחר 34 שבועות, אחוז השינוי הממוצע הגיאומטרי ביחס אלבומין-קריאטינין בשתן מהבסיס לא היה שונה בין קבוצות הטיפול (16.7%, רווח בר-סמך 95%: -0.6-37.3 בקבוצת ה-3 מ"ג, 15.0% [-1.85-34.6] בקבוצת ה-7.5 מ"ג, 14.0% [-3.4-34.4] בקבוצת ה-12 מ"ג, לעומת 9.9% [-6.6-29.4] בקבוצת האלופורינול, ו-37.3% [16.6-61.8] בקבוצת האינבו). כמו כן, השינוי ביחס אלבומין-קריאטינין בשתן וב- eGFR מהבסיס לא היה שונה בין קבוצות הטיפול לאחר 60 שבועות. עם זאת, השילוב של ורינוראד עם אלופורינול הפחית את ריכוזי האורט בסרום בהשוואה לאינבו. בנוסף, שיעור החולים עם תופעות לוואי ותופעות לוואי חמורות היה דומה בין קבוצות הטיפול.

החוקרים מסכמים כי טיפול עם ורינוראד בשילוב אלופורינול לא הביא לירידה ביחס אלבומין-קריאטינין בשתן או לירידה ב-eGFR. למרות זאת, משלב זה אכן הוביל להפחתה נוספת ברמות האורט בסרום בהשוואה לטיפול עם אלופורינול בלבד או לאינבו.

מקור:

Heerspink, Hiddo J.L.1,2; Stack, Austin G.3; Terkeltaub, Robert4; Jongs, Niels1; Inker, Lesley A.5; Bjursell, Magnus6; Maklad, Noha7; Perl, Shira7; Eklund, Olof6; Rikte, Tord6; Sjöström, C. David6; Perkovic, Vlado2,8;  on behalf of the SAPPHIRE Investigators. Combination Treatment with Verinurad and Allopurinol in CKD: A Randomized Placebo and Active Controlled Trial. Journal of the American Society of Nephrology 35(5):p 594-606, May 2024. | DOI: 10.1681/ASN.0000000000000326

נושאים קשורים:  מחקרים,  מחלת כליות כרונית,  היפראוריצמיה,  אלבומינוריה,  יחס אלבומין-קראטינין,  אלופורינול
תגובות