תוצאי טיפול עם ניבולומב ואיפילימומב בקרצינומה של הכליה

מידת התגובה והיתרונות של טיפולים המבוססים על אימונותרפיה מסייעים לבסס אפשרויות טיפוליות כקו ראשון. במחקר זה, החוקרים מספקים מעקב ארוך-טווח אחר מטופלים עם קרצינומה כלייתית מתקדמת (advanced renal cell carcinoma, RCC) המקבלים כקו ראשון ניבולומב פלוס איפילימומב (nivolumab plus ipilimumab, יNIVO+IPI) לעומת סוניטיניב (sunitinib, SUN) בניסוי ה-CheckMate 214. תוצאי שרידות, תגובה ובטיחות עם NIVO+IPI לעומת SUN הוערכו לאחר 42 חודשי מעקב.

מטופלים עם RCC נרשמו החל מאוקטובר 2014 ועד פברואר 2016. המטופלים הוקצו על ידי ה-International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortiumי(IMDC) באופן רנדומלי לקבלת ניבולומב (3 מ"ג/ק"ג) פלוס איפילימומב (1 מ"ג/ק"ג) כל שלושה שבועות בארבע מנות, ולאחר מכן ניבולומב (3 מ"ג/ק"ג) כל שבועיים; או SUNי(50 מ"ג) פעם ביום במשך ארבעה שבועות (מחזורים של שישה שבועות). נקודת הסיום הראשונה: שרידות כוללת (overall survival, OS), שרידות ללא התקדמות המחלה (progression-free survival, PFS) ושיעור תגובה אובייקטיבי (objective response rate, ORR). נקודת סיום שניונית: OS, PFS ו-ORR באוכלוסיית 'כוונה לטפל' (intention-to-treat, ITT) ובטיחות.

בקרב המשתתפים בקבוצת ITT,י550 חולקו באופן רנדומלי לקבלת  NIVO+IPIי(425 סיכון בינוני/נמוך; 125 סיכון מועדף) ו-546 ל-SUNי(422 סיכון בינוני/נמוך; 124 סיכון מועדף). בקרב המטופלים עם סיכון בינוני/נמוך, OS (יחס סיכונים, 0.66; רווח בר סמך 95%, 0.55-0.80) ו-PFS (יחס סיכונים, 0.75; רווח בר סמך 95% 0.62-0.90) נצפו יתרונות וכן ה-ORR היה גבוה יותר (42.1% לעומת 26.3%) עם NIVO+IPI לעומת SUN. בקרב מטופלי ITT יתרונות ה-OS (יחס סיכונים 0.72; רווח בר סמך 95% 0.61-0.86 ו-ORR גבוה יותר (39.1% לעומת 32.6%) נצפו בשימוש ב-NIVO+IPI לעומת SUN. במטופלים עם סיכון מועדף, יחס הסיכונים עבור תמותה היה 1.19 (רווח בר סמך 95% 0.77-1.85) וה-ORR היה 28.8% עם NIVO+IPI לעומת 54.0% SUN. משך התגובה היה ארוך יותר (יחס סיכונים 0.46-0.54), ויותר מטופלים הגיעו לתגובה מלאה (10.1%-12.8% לעומת 1.4%-5.6%) עם NIVO+IPI לעומת SUN ללא קשר לקבוצת הסיכון. היארעות תופעות לוואי הקשורות לטיפול הייתה עקבית לדיווחים קודמים.

לסיכום, NIVO+IPI הובילו לשיפור בתוצאי היעילות לעומת SUN בקרב מטופלים עם סיכון בינוני/נמוך ו-ITT שהושגו במהלך 42 חודשי מעקב. שיעור התגובה המלאה >10% הושג עם NIVO+IPI ללא קשר לקטגוריית הסיכון. ללא בעיות בטיחות באף אחד מהזרועות. תוצאות אלו תומכות בטיפול עם NIVO+IPI כאפשרות טיפולית בקו הראשון עם פוטנציאל לתגובה לאורך זמן.

מקור: 

Motzer, R. et al.(2020)Journal for Immunotherapy of Cancer;8:7